Resumen Introducción : Se ha descrito que alteraciones molecu lares de las células foliculares tiroideas en el gen BRAF o en NRAS están asociadas con el proceso de carcinogé nesis. Nuestro objetivo fue conocer la frecuencia muta cional de BRAF y NRAS a partir de muestras de punción aspirativa con aguja fina (PAAF) en nuestra población. Métodos : Se analizó por qPCR el estado mutacional de BRAF (codón 600) y NRAS (codón 61) de 193 mues tras obtenidas por PAAF de nódulos sospechosos y se comparó con los datos de la anatomía patológica de 115 pacientes. Resultados : La mutación BRAF se identificó en 40 muestras (74.1%) de las punciones categorizadas como Bethesda VI (n = 54). En las muestras que se correspon dieron con carcinoma papilar de tiroides (CPT) variante clásica por histología (n = 47), el 70% presentó la muta ción, mientras que en los otros subtipos la prevalencia fue más baja (p = 0.013). En muestras de lesión folicular (n = 36), el 50% de los carcinomas foliculares resultaron positivos para NRAS pero solo el 6.7% de los adenomas presentaron esta variación. La presencia de mutación BRAF y CPT se asociaron con metástasis en los gan glios linfáticos (p = 0.014) y mayor riesgo relativo de recurrencia según el Consenso Argentino Intersocietario (RR = 6.77, p = 0.022). No hubo diferencias significativas entre la mutación de BRAF y otras características de agresividad en CPT. Conclusión : La mutación de BRAF y NRAS se observa en un número significativo de CPT y carcinoma folicular, respectivamente, en nuestra población. La mutación BRAF se correlaciona significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos.

Abstract Introduction : Molecular alterations in follicular cells in the BRAF or NRAS genes have been reported to be associated with the process of carcinogenesis. Our aim was to determine the mutational frequency of BRAF and NRAS in fine-needle aspiration (FNA) specimens in our population. Methods : The mutational status of BRAF (codon 600) and NRAS (codon 61) was analysed by qPCR in 193 FNA specimens from suspicious nodules and compared with pathological data of 115 patients. Results : BRAF mutation was identified in 40 samples (74.1%) of FNAs classified as Bethesda VI (n = 54). In samples histologically diagnosed as classic papillary thyroid carcinoma (cPTC, n = 47), mutation was observed in 70% of cases, while in other subtypes the prevalence was lower (p = 0.013). In FNA specimens of follicular lesions (n = 36), positivity for NRAS was found in 50% of the follicular carcinomas (FTCs), but only in 6.7% of adenomas. Finally, there was a significant correlation between BRAF and PTC with lymph-node metastasis (p = 0.014) and increased relative risk of recurrence based on the Argentine Intersociety Consensus (RR = 6.77, p = 0.022). No significant differences were found between BRAF mutation and other features of aggressiveness in PTC. Conclusion : BRAF and NRAS mutations are observed in a significant number of PTCs and FTCs, in our popu lation. There is a significant correlation between BRAF mutation and lymph-node metastasis.

Abstract Background: Astianthus is a monospecific arborescent genus of Bignoniaceae that occur in the Pacific Coast of central Mexico and northern Central America, where it grows in dense populations along riversides. Its phylogenetic placement has remained controversial since Astianthus has unusual morphological characters such as a four-loculed ovary, and simple, pulvinate, verticillate leaves. Methods: Here we used three plastid markers ndhF, rbcL, and trnL-F, wood, and bark anatomical data to investigate the phylogenetic placement of Astianthus and assign it to one of Bignoniaceae’s main clades. Results: Our molecular phylogenetic analyses indicated that Astianthus belongs in tribe Tecomeae s.s., where other charismatic Neotropical Bignoniaceae genera such as Campsis and Tecoma are currently placed. Wood and bark anatomy support this placement, as Astianthus reunites a unique combination of features only known from members of Tecomeae s.s., such as storied axial parenchyma, the co-occurrence of homo- and heterocellular rays, septate fibers, and scattered phloem fibers in the bark. Conclusions: The placement of Astianthus within Tecomeae s.s. provides further support to previous proposals for the Neotropical origin of this Pantropical tribe.

Resumen Antecedetes: Astianthus es un género monoespecífico y arborescente de Bignoniaceae cuya distribución abarca la porción occidental del centro de México y norte de Centroamérica. Astianthus suele crecer en poblaciones densas en ambientes riparios. La ubicación filogenética de Astianthus ha permanecido controversial, debido a que presenta una combinación de caracteres morfológicos que es inusual en la familia: ovario tetra-locular y hojas simples, verticiladas y pulvinadas. Métodos: Se utilizó una combinación de tres marcadores del plástido (ndhF, rbcL y trnL-F) así como datos anatómicos de madera y corteza para investigar la posición filogenética de Astianthus, y determinar su asignación a uno de los clados principales de Bignonicaceae. Resultados: Nuestros análisis filogenéticos indican que Astianthus pertenece a la tribu Tecomeae s.s., en la cual se encuentran otros géneros neotropicales y carismáticos de Bignoniaceae, como Campsis y Tecoma. La anatomía de madera y corteza apoyan los resultados moleculares, pues Astianthus reúne una combinación única de características que sólo se conocen de otros miembros de Tecomeae s.s., tales como parénquima axial estratificado, la co-ocurrencia de radios homo- y heteroceluares, fibras septadas y fibras individuales dispersas en el floema. Conclusiones: La ubicación filogenética de Astianthus como parte de Tecomeae s.s. proporciona evidencia que apoya la hipótesis de un origen neotropical de esta tribu pantropical.

Abstract Background Thyroid metastases are extremely rare, with an incidence of 1-3% according to different data. Colon cancer is the second most common tumor that metastasizes to this organ. Case report We report a case of a long-standing colon cancer with an atypical metastatic pattern and the appearance of a thyroid metastases. In addition, we highlight the importance of multidisciplinary management of this pathology and the emerging need to establish next generation sequencing panels for better molecular characterization.

Resumen Antecedentes Las metástasis tiroideas son tremendamente infrecuentes, situándose su incidencia en torno al 1-3% según los diferentes datos. El cáncer de colon es el segundo tumor que con más frecuencia produce metástasis en este órgano. Caso clínico Se expone un caso de cáncer de colon de larga evolución con patrón metastásico atípico y aparición de metástasis tiroidea. Además, se señala la importancia del manejo multidisciplinario de esta patología y la necesidad emergente de establecer paneles de secuenciación masiva para una mejor caracterización molecular.

The soilborne polyphagous fungus Macrophomina phaseolina (Tassi) Goid is the causal agent of charcoal rot of soybean [Glycine max (L.) Merr.]. This is an economically important disease worldwide, though only in recent years has become a major concern for soybean farmers in northwestern Argentina. The present work was aimed to evaluate the incidence of charcoal rot of soybean in this region of Argentina and to analyze its progress in different locations. Incidence of the disease was evaluated from the 2008/2009 to the 2012/2013 growing seasons in 18 commercial fields from 11 geographically distinct locations in three provinces in northwestern Argentina. During the first three seasons, highest charcoal rot incidence was less than 1%, but increased to 30% by 2011/2012 and reached 90% in 2012/2013, in two seasons characterized by high temperatures and drought. Disease progress curves varied per location, showing important yield losses when the steep increase in disease incidence occurred during early reproductive stages. The area under the disease progress curve (AUDPC) values varied by location and the greatest values, 725 and 650, were obtained in Las Lajitas and Pichanal (Salta), respectively, where charcoal rot increased in the early reproductive stages. These results confirmed the increasing importance of charcoal rot in northwestern Argentina and will help understand better the soybean- Macrophomia phaseolina interaction and thus help develop improved charcoal rot management practices in this region.

El hongo polífago de suelo Macrophomina phaseolina (Tassi) Goid es el agente causal de la podredumbre carbonosa de la soja [Glycine max (L.) Merr.]. Esta es una enfermedad de importancia económica en todo el mundo, aunque solo en los últimos años se ha convertido en una gran preocupación para los productores de soja en el Noroeste Argentino. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la incidencia de la podredumbre carbonosa de la soja en esta región de Argentina y analizar su progreso en diferentes localidades. La incidencia de la enfermedad fue evaluada desde la campaña 2008/2009 hasta la 2012/2013 en 18 lotes de soja comerciales ubicados en 11 localidades geográficamente distintas en tres provincias del Noroeste de Argentino. Durante las tres primeras campañas, el valor máximo de incidencia de la podredumbre carbonosa fue inferior al 1%, pero aumentó al 30% en la campaña 2011/2012 y alcanzó el 90% en el ciclo 2012/2013, estas últimas dos campañas caracterizadas por altas temperaturas y sequía. Las curvas de progreso de la enfermedad variaron según la localidad, presentando pérdidas importantes de rendimiento cuando el gran incremento de incidencia de la enfermedad ocurrió durante las primeras etapas reproductivas. Los valores del área bajo la curva de progreso de la enfermedad (ABCPE) variaron según la localidad y los mayores valores, 725 y 650, se presentaron en Las Lajitas y Pichanal (Salta), respectivamente, en donde la podredumbre carbonosa de la soja se detecto en etapas reproductivas tempranas del cultivo. Estos resultados confirman la importancia creciente de la podredumbre carbonosa de la soja en el Noroeste Argentino y será de utilidad para comprender mejor la interacción soja-Macrophomia phaseolina y, por lo tanto, desarrollar mejores estrategias de manejo de la podredumbre carbonosa de la soja en esta región.

Abstract: Sapium macrocarpum (Euphorbiaceae) is a tropical tree located mainly in the southern part of Mexico and in Central America, and it is used in the Mayan traditional medicine for the treatment of several skin diseases. The dichloromethane-MeOH extract of the aerial parts displayed cytotoxic activity against certain cancer cell lines. Lupeol (1), lupenone (2), sitostenone (3), β-sitosterol (4), stigmasterol (5), sitosteryl β-D-glucopyranoside (6) and the rare diterpene tonantzi tlolone A (7) were characterized from this extract. The structural analysis allowed the 1H NMR reassignments for H-12α and H-12β, and for H-13α and H-13β of tonantzitlolone A (7). The cytotoxic activity of compounds 1-3, 6 and 7 was evaluated against selected cancer cell lines. Compounds 3, 6 and 7 displayed clear activity against K562 (leukemia). This is the first report on the chemical constituents of S. macrocarpum, and points out that this species is an additional source of tonantzitlolone A. Compound 7 has only been reported previously from species of the Stillingia, Sebastiania and Sapium genera, which belong to the Hippomaninae subtribe of the family Euphorbiaceae.

Resumen: Sapium macrocarpum (familia Euphorbiaceae) es un árbol localizado en la parte central de México y en Sudamérica, el cual es usado en la medicina tradicional Maya para el tratamiento de diversas enfermedades de la piel. El extracto de diclorometano-metanol de las partes aéreas de esta especie mostró actividad inhibitoria de la proliferación de ciertas células cancerosas humanas. Lupeol (1), lupenona (2), sitostenona (3), β-sitosterol (4), estigmasterol (5), β-D-glucopiranósido de sitosterilo (6) y el diterpeno relativamente raro tonantzitlolona A (7) fueron caracterizados de este extracto. El análisis estructural de la tonantzitlolona A (7) permitió la reasignación de las señales de RMN 1H de H-12α y H-12β, y de H-13α y H-13β. La actividad citotóxica de los compuestos 1-3, 6 y 7 fue evaluada frente a las líneas celulares cancerosas selectas. Los compuestos 3, 6 y 7 mostraron actividad clara contra K562 (leucemia). Este es el primer reporte sobre los constituyentes químicos de S. macrocarpum, encontrando que esta especie constituye una fuente adicional de tonantzitlolona A. El compuesto 7 ha sido aislado de los géneros Stillingia, Sebastiania y Sapium, los cuales pertenecen a la subtribu Hippomaninae de la familia Euphorbiaceae.

Abstract: Trees or tree-like plants are defined here broadly as perennial, self-supporting plants with a total height of at least 5 m, without considering ascending leaves or inflorescences, and with 1 or several erect stems with a diameter of at least 10 cm. In this third contribution of the taxonomic compilation of Mexico's native tree species, 271 species are presented: 27 in the family Apocynaceae (26% endemic), 63 in the Cactaceae (79%), 17 in the Ebenaceae (35%), 123 in the Fagaceae (60%), and 41 in the Sapotaceae (22%). Several cactus genera are endemic to Mexico, notably Neobuxbaumia with 10 species and heights up to 22 m. The oak genus Quercus with 122 species is the most species-rich genus of Mexican trees. Several species are reported to reach heights of 60 m (Aspidosperma desmanthum, Quercus benthamii, Q. corrugata, and Manilkara chicle). All species are listed in an appendix, including the original publication, references of taxonomic revisions, in some cases synonyms, existence of subspecies or varieties, maximum height in Mexico, and the indication if the species is endemic to Mexico.

Resumen: Las plantas arbóreas o arborescentes se definen en este trabajo en un sentido amplio como plantas perennes que se pueden sostener por sí solas, con una altura total de al menos 5 m, sin considerar hojas o inflorescencias ascendentes y con 1 o varios tallos erectos de un diámetro de al menos 10 cm. En esta tercera contribución de la recopilación de las especies arbóreas nativas de México, se presentan 271 especies: 27 de la familia Apocynaceae (26% endémicas), 63 de Cactaceae (79%), 17 de Ebenaceae (35%), 123 de Fagaceae (60%) y 41 de Sapotaceae (22%). Algunos géneros de Cactaceae son endémicos en México, notablemente Neobuxbaumia con 10 especies y alturas de hasta 22 m. Con 122 especies, Quercus es el género arbóreo más diverso en especies de México. Algunas especies se registran con alturas de hasta 60 m (Aspidosperma desmanthum, Quercus benthamii, Q. corrugata y Manilkara chicle). Todas las especies se enlistan en un apéndice que incluye el nombre científico, los datos de su publicación original, referencias de revisiones taxonómicas, en algunos casos sinónimos, la existencia de subespecies o variedades, la altura máxima en México y la indicación de si la especie es endémica de México.

The aim of this research is to evaluate the influence of the moisture content of wood on stress wave velocity, as a nondestructive technique for estimating the mechanical properties of gross cross-section Spanish Scots pine (Pinus sylvestris L.) lumber for structural use. 26 100 x 150 x 3000 mm pieces from Segovia, Spain, were tested with different moisture content values, from 35,5 to 9%. Measurements of longitudinal stress wave velocity were carried out during the natural drying process by using three commercial portable devices based on ultrasonic, acoustic and vibrational techniques. The results can be summarized as three percentage points of decreasing velocity per percentage point of increased wood moisture content in the range from 11,8 to 21,4%: 0,48% for ultrasonic, 0,50% for acoustic wave and 0,65% for longitudinal vibration.

The ant genera Atta and Acromyrmex (Tribe Attini) include the mowers or trimmers of leaves called leaf-cutting ants, which are the only ants that show an obligate dependence of fungal symbionts as a food source. Fragments of plants collected by these ants are used to grow the fungal symbionts, which produce gongylidia for the larvae and queen of the colony to feed on. The aim of this study was to isolate and characterize both, genetically and taxonomically the fungi cultured by two populations of Acromyrmex lobicornis from San Luis province. Samples were collected from the most superficial chambers of the nests and fungal isolates were cultured in malt extract (ME) and potato dextrose agar (PDA) media. The fungal symbiont associated to A. lobicornis nests was identified as Leucoagaricus gongylophorus (Möller) Singer (Holobasidiomycetes, Agaricales) through its morpho-anatomic characteristics and sequencing of ITS1, ITS2 and 5.8S ribosomal gene. Fungal growth in ME was higher than in PDA, and symbiont isolates showed differential growth rates depending on ant populations from where they originated. Fungal symbiont nutritional features and distributional aspects are discussed.

Los géneros Atta y Acromyrmex comprenden a las hormigas cortadoras o podadoras de hojas de la tribu Attini, único grupo de hormigas que presenta una dependencia obligada con simbiontes fúngicos como fuente de alimento. Los fragmentos de plantas recolectados por estas hormigas son utilizados para cultivar al simbionte fúngico, el que origina gongilidios de los cuales se alimentan las larvas y la reina de la colonia. El objetivo de este trabajo fue aislar y caracterizar genómica y taxonómicamente los hongos cultivados por dos poblaciones de Acromyrmex lobicornis de la provincia de San Luis. Para ello, se recolectaron muestras del simbionte de las cámaras de cultivo más superficiales de los nidos y se cultivaron en los medios de extracto de malta (EM) y agar papa dextrosa (APD). El simbionte fúngico se identificó como Leucoagaricus gongylophorus (Möller) Singer (Holobasidiomycetes, Agaricales) por sus características morfo-anatómicas en cultivo, las secuencias del gen 5.8S ribosomal y de los espaciadores ITS1 e ITS2. El diámetro de las colonias de los simbiontes fúngicos aislados fue mayor en EM; además, mostraron crecimiento diferencial entre las poblaciones de hormigas de las que fueron aislados. Se discuten posibles implicancias nutricionales y aspectos relacionados con la distribución de los simbiontes aislados.

In order to determinate the seasonal variability concentrations of chlorophyll-a (Clo-a) derived from satellite observations, and their responses to El Niño and La Niña conditions in the northern Gulf of California (NGC), we used monthly sea color composites from January 1997 to December 2011 from the OCTS and SeaWiFS sensor. The Clo-a seasonality indicate in winter-spring maxima and summer-autumn minimum, with a predominance of the annual signal During El Niño 1997-1998 Clo-a showed low concentrations. During El Niño 2002-2003 the Clo-a show low influence. In La Niña 2007 Clo-a response was positive with high values. In 2011 where registered the highest Clo-a concentration of the entire study period, as result of La Niña phase. From 2003 to 2007 conditions were considered `normal' in the system. The average pattern of time series suggests that NGC is eutrophic and the interannual variability of Chl-a is influenced by adjacent Pacific Ocean forcing, suggested by a significant inverse relationship of Chl-a and the Multivariate ENOA index (MEI; ENOA: El Niño Austral Oscillation). We propose that shifts from a strong El Niño (1997-1998) to La Niña conditions (1999), the phytoplankton biomass response was low because a great oceanography conditions changes (wind, stability, etc.), however with the shifts from El Niño weak (2009-2010) to La Niña (2011), these conditions represent less stress with a suitable phytoplankton response and the biomass increases.

Con el propósito de examinar la variabilidad estacional de las concentraciones de clorofila a (Clo-a) de observaciones satelitales y su respuesta a diferentes condiciones El Niño y La Niña en el área norte del Golfo de California (NGC), se emplearon compuestos mensuales del color del océano de enero de 1997 a diciembre de 2011, obtenidas de los sensores OCTS y SeaWiFS. La estacionalidad de Clo-a presentó máximos durante invierno-primavera y mínimos en verano-otoño, con predominancia de la señal anual. Durante El Niño 1997-1998 la Clo-a fue baja, El Niño 2002-2003 presentó poca influencia, en condiciones La Niña 2007 se registraron altas concentraciones, en La Niña 2011 se registró el valor más alto de toda la serie. De 2003-2007 prevalecieron en el sistema condiciones `normales'. El patrón promedio de la serie sugiere que el NGC es eutrófico y la variabilidad interanual de la Clo-a está influida por forzamientos del Océano Pacífico adyacente, sugeridos por la relación inversa y significativa entre la Clo-a y el Índice Multivariado ENOA (MEI; ENOA: El Niño Oscilación Austral). Se sugiere que del paso de un evento fuerte como El Niño (1997-1998) a La Niña (1999), la respuesta de la biomasa fitoplanctónica fue muy lenta debido al gran cambio de condiciones oceanográficas (vientos, estabilidad, etc.), sin embargo, cuando un evento El Niño débil (2009-2010) pasa a La Niña (2011), estas condiciones representan menos estrés y así el fitoplancton responde positivamente, aumentando su biomasa.

Objective: To study the characteristics, evolution and prognosis of patients with infectious endocarditis requiring treatment in the Intensive Care Unit. Design: A prospective, observational cohort study of patients admitted due to infectious endocarditis. Setting: Nuestra Señora de Candelaria University Hospital, a third - level center with a recruitment population of 493,145. Patients: All patients consecutively diagnosed with infectious endocarditis in our center according to the Duke criteria, between 1 January 2005 and 31 July 2011. Study variables: Demographic data, clinical severity scores, microbiological and echocardiographic data, hospital mortality and complications. Results: Out of 102 patients diagnosed with endocarditis, 38 (37%) were admitted to Intensive Care. Compared with those patients not admitted to the ICU, these subjects suffered more frequent mitral valve alterations (OR= 7.13; 95%CI: 2.12-24; p= 0.002) and cerebral embolism (OR= 3.89; 95%CI: 1.06-14.3; p= 0.041). In turn, mortality was greater (42.1% vs 18.8%, p= 0.011), as was the proportion of emergency surgeries (45.8% vs 5.9%, p<0.001). The identified mortality predictors were Staphylococcus aureus infection (OR= 3.49; 95%CI 1.02-11.93; p=0.046), heart failure (OR=4.18; 95%CI: 1.17-14.94; p=0.028), cerebral embolism (OR= 8.45; 95%CI: 1.89-37.74; p=0.005) and the SAPS II upon admission (OR=1.09; 95%CI: 1.04-1.15; p<0.001). Conclusions: A large proportion of patients with endocarditis require admission to the Intensive Care Unit, presenting a much poorer prognosis. Staphylococcus aureus infection, heart failure, cerebral embolism and SAPS II scores are independent predictors of hospital mortality.

Objetivo: Conocer las características, evolución y pronóstico de los pacientes con endocarditis infecciosa que requieren tratamiento en la Unidad de Medicina Intensiva. Diseño: Estudio observacional de cohortes prospectivo en pacientes ingresados por endocarditis infecciosa. Ámbito: Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, centro con 824 camas y población asignada de 493.145 personas. Pacientes: Todos los pacientes diagnosticados de endocarditis siguiendo los criterios de Duke entre el 1 de enero de 2005 y el 31 de julio de 2011. Variables de interés: Variables demográficas, clínicas, scores de gravedad, hallazgos microbiológicos y ecocardiográficos, mortalidad intrahospitalaria y complicaciones. Resultados: De 102 pacientes diagnosticados de endocarditis, 38 (37%) ingresaron en Medicina Intensiva. Comparándolos con los que no lo hicieron, sufrieron con más frecuencia afectación mitral (OR= 7,13; IC del 95%, 2,12-24; p= 0,002) y embolia cerebral (OR= 3,89; IC del 95%, 1,06-14,3; p= 0,041). La mortalidad fue mayor (42,1 vs 18,8%, p= 0,011), así como la proporción de cirugías urgentes (45,8 vs 5,9%, p<0,001). Resultaron predictores de mortalidad la infección por Estafilococo aureus (OR= 3,49; IC 95%: 1,02-11,93; p=0,046), la insuficiencia cardiaca (OR=4,18; IC 95%: 1,17-14,94; p=0,028), el embolismo cerebral (OR= 8,45; IC 95%: 1,89-37,74; p=0,005) y la puntuación en el score SAPS II al ingreso (OR=1,09; IC 95% 1,04-1,15; p<0,001). Conclusiones: Una elevada proporción de pacientes con endocarditis requieren ingreso en la Unidad de Medicina Intensiva, presentando un pronóstico mucho más desfavorable. La infección por E. aureus, la insuficiencia cardiaca, el embolismo cerebral y la puntuación SAPS II resultan predictores de mortalidad intrahospitalaria.

Introduction: Acute renal failure (ARF) occurs in 12%-20% of all multiple myeloma (MM) cases, and the survival of these patients depends on renal function recovery. Renal function is not recovered in 75% of dialysis-dependent patients, and their mean survival with replacement therapy is less than one year. Renal tubular disease is the most frequent cause of renal failure. It is present in more than 55% of renal failure cases and in 75% of those requiring dialysis. Rapid reduction of free light chain levels in the blood is necessary in order to recover renal function. One coadjuvant measure in treating the disease is reducing light chain levels with plasmapheresis, but its efficacy has not yet been clearly proven. Our proposal was therefore to use extended haemodialysis sessions with high cut-off dialysers (HCO-HD), obtaining a recovery rate of more than 60%. We present the progress of 6 patients with myeloma and acute renal failure who were treated with HCO-HD and the complications associated with using this type of haemodialysis. Then, we review the pros and cons of this technique. Method: Six patients diagnosed with MM and ARF requiring dialysis and with serum free light chain levels above 500mg/l were treated with 8-hour haemodialysis sessions with an HCO-HD filter. Before and after each session, serum free light chain levels were measured by nephelometry; other parameters were recorded as well. At the same time, patients underwent chemotherapy according to protocols. Results: The symptom onset times of the 3 men and 3 women diagnosed with MM and ARF were highly variable, from 7 days to more than 1 year. We performed 90 extended sessions with HCO-HD filters, and each patient underwent between 6 and 40 sessions. Free light chain levels decreased by a mean of 65% between treatment onset and completion, except in one patient who experienced a 12.6% reduction. The mean percentage of reduction of light chain levels per session was 54.98%±17.27%. A complication occurred during 28% of the sessions. Of these complications, 48% were due to system coagulation. There were no major changes in pre-dialysis albumin, calcium, phosphorous or magnesium levels, although lower values that were not clinically relevant were recorded in one case. Renal function was recovered in 3 patients, they are alive and dialysis-free. In biopsied cases that recovered renal function, the specimen showed tubular nephropathy only. Those patients who took longer to be diagnosed did not recover their renal function, and when biopsied, they were diagnosed with renal tubular disease and light chain deposition disease. Conclusion: We found extended haemodialysis with HCO-HD filters to be a reasonable alternative in ARF caused by renal tubular disease, and achieved a recovery rate of 50% in our cases. Function recovery was influenced by the elapsed time between symptom onset and myeloma diagnosis, histological findings, promptness of starting chemotherapy, response to chemotherapy, and effectiveness of light chain extraction. In any case, further studies are needed to examine new chemotherapy agents and new direct free light chain removal techniques.

Introducción: El fracaso renal agudo (FRA) en el mieloma múltiple (MM) se presenta entre el 12-20% de los casos y la supervivencia de estos pacientes depende de la recuperación de la función renal. El 75% de los pacientes dependientes de diálisis no recuperan la función renal y su supervivencia media en situación de tratamiento sustitutivo es inferior al año. La nefropatía por cilindros es la causa más frecuente de fracaso renal y acontece en más del 55% de los casos, y en el 75% de aquellos que requieren diálisis. Para facilitar la recuperación de la función renal es imprescindible la disminución rápida de los niveles en sangre de cadenas ligeras. Una medida coadyuvante al tratamiento específico de la enfermedad ha sido la reducción de estas cadenas ligeras con plasmaféresis, sin que se haya demostrado claramente su eficacia, por lo que se ha propuesto el uso de hemodiálisis largas con filtros de alto poro (HCO), consiguiendo una tasa de recuperación superior al 60%. Presentamos la evolución en seis casos de pacientes con mieloma y fracaso renal agudo que fueron tratados con dichos filtros HCO, las complicaciones con este tipo de hemodiálisis y revisamos los pros y los contras de esta técnica. Metodología: Seis pacientes diagnosticados de MM y FRA con necesidad de diálisis y niveles circulantes de cadena ligera por encima de 500 mg/l fueron tratados con hemodiálisis de 8 horas con filtro HCO. Al comienzo y al final de cada sesión se medían las cadenas ligeras séricas por nefelometría, así como otros parámetros. Al mismo tiempo los pacientes fueron tratados con quimioterapia según protocolos. Resultados: A tres hombres y tres mujeres diagnosticados de MM y FRA, con inicio de los síntomas muy variable, desde 7 días a más de un año, se les realizó 90 sesiones de hemodiálisis largas con filtros HCO con un rango de entre 6 y 40 sesiones. El porcentaje de reducción de las cadenas ligeras desde el inicio del tratamiento hasta su finalización fue el 65% de media, excepto en un paciente, que fue del 12,6%. La media del porcentaje de reducción de la cadena ligera por sesión fue de 54,98 ± 17,27%. En el 28% de las sesiones se registró alguna complicación. El 48% de las complicaciones se debieron a la coagulación del sistema. No hubo grandes cambios en los niveles de albúmina prediálisis, calcio, fósforo y magnesio, aunque en algún caso se registraron valores disminuidos que no comportaron relevancia clínica. En tres pacientes la función renal se recuperó y permanecen vivos e independientes de la diálisis. En los casos biopsiados y que recuperaron función renal, la nefropatía por cilindros fue pura. Los pacientes que tardaron más en ser diagnosticados fueron los pacientes que no recuperaron función renal, y cuando se les efectuó biopsia el diagnóstico fue de nefropatía por cilindros más enfermedad por depósitos. Conclusión: En nuestra experiencia, la hemodiálisis larga con filtros HCO es una alternativa razonable en el FRA causado por nefropatía por cilindros, alcanzando en nuestros casos una tasa de recuperación del 50%. En la recuperación influyeron: el tiempo transcurrido desde el inicio de los síntomas al diagnóstico de mieloma, los hallazgos histológicos, la rapidez de instauración del tratamiento quimioterápico y su respuesta y la eficacia en la extracción de cadenas ligeras. En cualquier caso, son necesarios nuevos estudios con nuevos agentes quimioterápicos y las nuevas técnicas de extracción directa de cadenas ligeras.

Most cells of the developing mammalian brain derive from the ventricular (VZ) and the subventricular (SVZ) zones. The VZ is formed by the multipotent radial glia/neural stem cells (NSCs) while the SVZ harbors the rapidly proliferative neural precursor cells (NPCs). Evidence from human and animal models indicates that the common history of hydrocephalus and brain maldevelopment starts early in embryonic life with disruption of the VZ and SVZ. We propose that a "cell junction pathology" involving adherent and gap junctions is a final common outcome of a wide range of gene mutations resulting in proteins abnormally expressed by the VZ cells undergoing disruption. Disruption of the VZ during fetal development implies the loss of NSCs whereas VZ disruption during the perinatal period implies the loss of ependyma. The process of disruption occurs in specific regions of the ventricular system and at specific stages of brain development. This explains why only certain brain structures have an abnormal development, which in turn results in a specific neurological impairment of the newborn. Disruption of the VZ of the Sylvian aqueduct (SA) leads to aqueductal stenosis and hydrocephalus, while disruption of the VZ of telencephalon impairs neurogenesis. We are currently investigating whether grafting of NSCs/neurospheres from normal rats into the CSF of hydrocephalic mutants helps to diminish/repair the outcomes of VZ disruption.

Background: Hypothetically, the greater the blockade of angiotensin AT1 receptors from ultra-high doses of angiotensin receptors blockers (ARB), the greater the expected renoprotection effects. The aim of our study was to evaluate the effects of ultra-high doses of irbesartan on proteinuria and renal function in diabetics with established or overt diabetic nephropathy (ODN). Material and Method: Ours was a prospective, non-randomised 3-year follow-up study, using a multifactorial therapeutic approach based on irbesartan 600mg daily. Demographic variables, anthropometric data, and biochemical parameters were comparatively analysed at the beginning and end of the study. Forty patients (75% with type 2 diabetes) were included, average age 57.1±10, 29 male (72.5%). Results: SBP (157.6±27mm Hg vs 130.1±14mm Hg) and DBP (88.8±10mm Hg vs 76.2±8mm Hg) decreased significantly at the end of follow-up (P<.001). Serum creatinine increased by only 0.17mg/dl, although this was a statistically significant difference (P<.05). Proteinuria markedly decreased from 2.64±1.99 to 0.98±1.18 (P<.0001), i.e. 59.2%. Twenty-five percent of patients had normal albuminuria at the end of the follow-up period. Lipid profiles significantly improved. No patients withdrew from the study due to side effects, and serum potassium did not change significantly over the course of the study. Except for BMI and HbA1c, all other therapeutic targets set out by ADA recommendations improved significantly. Conclusions: The treatment of ODN with ultra-high doses of irbesartan was highly effective and safe in reducing proteinuria and slowing the progressive course to ESRD.

Antecedentes: Hipotéticamente, la utilización de dosis altas de antagonistas del receptor AT1 de angiotensina II, al bloquear más el receptor AT1, debería producir mayores beneficios que el uso de de dosis convencionales. Objetivo: Evaluar los efectos sobre proteinuria y función renal con dosis ultraaltas de irbesartán en la nefropatía diabética establecida. Material y método: Estudio prospectivo de intervención no controlado ni aleatorizado de 3 años de seguimiento, utilizando un tratamiento multifactorial basado en 600 mg diarios de irbesartán. Se analizan variables demográficas, antropométricas y analíticas al inicio y final del estudio. Se incluyeron 40 pacientes (75% con diabetes tipo 2) con promedio de edad de 57,1 ± 10 años, 29 (72,5%) hombres, con índice de masa corporal (IMC) de 30,7 ± 5 kg/m². Resultados: La presión arterial sistólica (157,6 ± 27 vs. 130,1 ± 14) y diastólica (88,8 ± 10 vs. 76,2 ± 8 mmHg) se redujeron significativamente (p < 0,001) al final del estudio. El perfil lipídico mejoró significativamente. La kaliemia no se modificó. La creatinina sólo aumentó 0,17 mg/dl, aunque fue significativo (p < 0,05), y el filtrado glomerular estimado se redujo (69,8 ± 29,7 vs. 60,25 ± 23,0 ml/min/m²) (p < 0,05). La proteinuria se redujo de 2,4 ± 1,99 a 0,98 ± 1,18 g/24 h (p < 0,001). La reducción promedio fue 59,2%, y el 25% de los pacientes se hizo normoalbuminúrico. Salvo IMC y hemoglobina glucosilada, todos los objetivos recomendados por la American Diabetes Association se alcanzaron. Ningún paciente abandonó el estudio por efectos secundarios. Conclusión: El tratamiento de la nefropatía diabética establecida con dosis ultraaltas de irbesartán se mostró muy eficaz y seguro en reducir la proteinuria y retardar la progresión hacia la insuficiencia renal crónica terminal.